财经12月13日讯 “血液病的病人是很痛苦的，尤其是移植后发生的慢性移植物抗宿主病，因为这不是做个手术就能解决的事情，可能要和这个慢性排异斗争好多年。持续加重和反复复发的这个过程对于我们来说真的太难熬了。”谈及与慢性移植物抗宿主病(cGVHD斗争的这四年，罗琪(化名的丈夫无奈说道。

　　cGVHD俗称“慢性排异”，是一种常见且危害严重的移植后并发症，其发生率可达30%-70%，同时也是异基因造血干细胞移植两年以上晚期非复发性死亡的首要原因，严重影响患者移植后的生存时间和生命质量。罗琪便是在异基因造血干细胞移植后接连出现了皮排、口排、肠排、膀胱排异、眼排和肺排，且多个脏器出现纤维化，医院甚至一度下达了病危通知书。

　　据罗琪的主治医生潍坊市人民医院血液内科副主任王宝宏教授介绍，作为异基因造血干细胞移植术后的“第二重危机”，cGVHD会累及皮肤、眼部、口腔、胃肠道、关节筋膜、肺部等重要器官，纤维化问题是cGVHD的根源问题，也是核心的治疗难点。一旦进展到纤维化阶段，受累器官就像变成了盐碱地，恢复难度更大，从而加重患者疾病负担和死亡风险。“cGVHD的治疗目标一方面需要建立免疫耐受以维持免疫稳态，进而有效预防、减少纤维化进程；另一方面，对于已经发生纤维化的组织和器官，希望能够有效地逆转纤维化，因此免疫稳态和逆转纤维化是cGVHD治疗目标的核心。”

　　患者出院后出现严重肠排 连续26天不能进食

　　2021年罗琪被确诊为急性非淋巴细胞白血病，并在同年成功进行了异基因造血干细胞移植，就在她准备迎接来之不易的新生活时，不幸再次悄然来临。在移植仓内，她先后出现了皮排和口排，先是浑身发痒且出现白色和黑色斑块，后来口腔溃疡严重，舌苔也明显增厚，严重时舌头没有知觉，甚至失去了味觉。但好在干预及时，罗琪的症状得以好转，并在一个多月后办理了出院。

　　原以为这已是移植后排异的“全部威力”，却不曾想仅是开端。在出院后的半年里，罗琪先是出现了严重的肠排，连续26天不能进食，甚至没有力气下床，随之而来的膀胱排异更是让她苦不堪言，几乎一刻钟就要小便一次，同时伴有血尿，并且此时皮排和口排也再次复发，多种排异如洪水涌来。“那个时候绝望崩溃，虽然我们知道可能会发生排异，也在移植仓里经历了一次，但现在的情况已经严重超出了我们的预期。”罗琪的丈夫表示。

　　而更令罗琪绝望的是，在移植后快一年的时候，她忽然又出现爬楼后气短、呼吸困难等症状，经肺功能等检查后排除了感冒、肺炎等疾病，最终被确诊肺部排异，且已进展至纤维化阶段。同期，她的双眼也开始出现干涩、流泪等症状，且持续几个月不见好转反而愈发严重，最终左眼进展为白内障，奔赴北京做了两次手术才得以控制，但仍时有发干的症状。

　　王宝宏教授表示，从最初的皮排、肠排等，到后来严重的肺排和眼排，罗琪的整体状态非常令人担忧。临床上还有很多和罗琪有相同困扰的患者，50%的患者在诊断时便已达到中至重度。“因此，cGVHD一方面要重视早期干预，另一方面如何能够直接阻断甚至逆转纤维化是当下cGVHD患者的迫切需求。”

　　专家：cGVHD治疗要趁早 早期预防和控制

　　在确诊cGVHD后，罗琪先后尝试了多种治疗方案，但仍难以得到有效缓解。尤其是肺排和眼排两个排异的持续加重，遏制了她的正常呼吸和视觉，已经达到生活难以自理的地步。“这么多排异加身，不仅她受罪，我和孩子也为了照顾她操碎了心，药是一个接一个换，手术也是做了好几个，四年里有两年的时间都在住院，光是去北京治疗眼排就跑了十几趟，我们也面临非常大的经济压力。”罗琪的丈夫无奈地说道。

　　数据显示，超过一半的cGVHD患者在接受一线治疗标准方案以后仍需二线及以上治疗。目前二线治疗有甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯等，近些年也出现JAK抑制剂、BTK抑制剂等，都聚焦于抑制免疫炎症。随着ROCK2抑制剂等创新治疗药物的出现，cGVHD的治疗正步入全新时代。ROCK2是cGVHD纤维化治疗的关键靶点，参与多种促纤维化过程。ROCK2抑制剂具有能够恢复免疫平衡并逆转纤维化的双重机制，即一方面让免疫系统在有效识别和攻击外来病原体的同时，保持对人体正常细胞的耐受性，避免过度活跃导致自身组织的损伤；另一方面，从源头机制上阻断成纤维细胞分化成肌成纤维细胞，因此尽早干预便能够在早期预防纤维化的形成，且能够实现逆转纤维化。

　　在经过医生的专业评估后，罗琪改变了治疗方案，使用创新治疗方式。自2024年3月开始使用到现在，她的病情逐渐好转，运动耐量也明显增加，已能够维持正常生活。“看着她一天天好起来，我们全家都舒了一口气，很高兴看到她可以走得更远更长久。”罗琪的丈夫表示。

　　王宝宏教授指出，罗琪的变化是非常明显的，从一开始需要人搀扶来就诊，到现在日常随诊她自己一个人就可以过来，从外观上已经看不出患者的标签了。“直至目前她仍在积极地坚持治疗，长期治疗的依从性非常好，在疾病好转后的心态也非常乐观。因此，我们说cGVHD的治疗要趁早，早期预防和控制，甚至逆转纤维化非常重要，减轻患者的疾病负担。”